从临床研究到转化研究，历时五载，辽宁省肿瘤医院乳腺外科四病区张强教授团队及其合作者开展的国内第一个三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗的II期临床研究TREND研究（ChiCTR2000035262）荣登《Nature》子刊STTT（IF40.8）。

TREND研究结果：1.去铂类药物并不会影响新辅助免疫治疗的pCR率（68.18%）；2.白紫续贯蒽环和环磷酰胺联合PD1血液的毒副作用更低，依从性会更好；3.免疫新辅助治疗的第一个靶器官不是乳房的原发灶而是淋巴结，所以淋巴结的评估会更重要，基础转化研究已经证实；后续会有3年的生存数据还要发表。

三阴性乳腺癌（TNBC）因其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均不表达，对常规内分泌治疗及抗HER2靶向治疗反应不佳。术前（新辅助）治疗中，传统上高度依赖含铂类药物进行强效化疗，但此类方案常伴随严重的不良反应。肿瘤细胞能够狡猾地利用免疫检查点（如PD-1/PD-L1通路）来“刹车”人体的免疫系统，逃避T细胞的杀伤。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为肿瘤治疗带来了变革，它能够解除这种抑制，重新激活免疫系统对抗癌细胞。ICIs联合化疗已成为三阴性乳腺癌术前治疗的重要探索方向。尽管蒽环类+紫杉类方案是当前TNBC新辅助化疗的基石，含铂方案在联合免疫治疗中仍占据重要地位。然而，究竟哪种化疗方案与免疫治疗联用效果最佳，仍是临床争议的焦点。替雷利珠单抗作为我国自主研发的PD-1单克隆抗体，以其对PD-1受体更强的结合力（高亲和力）和更持久的结合时间（慢解离）为特点，在食管鳞癌、鼻咽癌等癌种的一线治疗中已展现出显著的生存获益。但其在三阴性乳腺癌新辅助治疗领域的安全性和有效性数据尚属空白。

2025年5月26日，英国《自然》旗下《信号转导与靶向治疗》在线发表辽宁省肿瘤医院张强、中国医科大学附属第一医院王墨之和徐莹莹、陆军军医大学第二附属医院朱波等学者的趋势（TREND）研究报告，首次探讨了三阴性乳腺癌术前替雷利珠单抗全程联合不含铂类低剂量化疗方案的安全性、有效性及其预测指标。

TREND (ChiCTR2000035262): Tislelizumab in combination with nab-P followed by tislelizumab plus epiRubicin/cyclophosphamidE (EC) in the NeoaDjuvant treatment of TNBC

研究于2020年11月至2023年6月期间，在辽宁省肿瘤医院入组了53例符合标准的患者：肿瘤原发灶最大径≥2 cm 或存在淋巴结转移，且无远处扩散证据。治疗方案设计如下：

免疫治疗方案：替雷利珠单抗（200mg），每3周一次，持续24周（共8个周期）。

化疗方案（无铂、低剂量）：

前12周（4周期）：白蛋白结合型紫杉醇（100mg/m²），每3周一次。

后12周（4周期）：表柔比星（75mg/m²）联合环磷酰胺（600mg/m²），每3周一次。

研究团队对治疗前、后的肿瘤样本进行了深入的多组学分析，包括批量RNA测序、单细胞RNA测序、T细胞受体（TCR）测序、全外显子组测序以及质谱流式细胞分析。研究设定的主要终点是病理完全缓解率（pCR），次要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。

结果，44例患者完成术前联合治疗，其中：

病理完全缓解：30例（68.18%）

完全缓解：14例（31.82%）

客观缓解率：93.18%

安全性：最常见的治疗相关不良事件包括脱发、恶心和肝功能异常。其中6例患者报告了≥3级的不良事件，整体耐受性良好。

深入的机制探索揭示了：

1.疗效预测模型：分析显示，达到pCR的患者，其治疗前的肿瘤组织中，肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、T细胞受体（TCR）信号通路等与免疫应答密切相关的通路显著激活。基于此，研究者成功建立了一个治疗前的生物标志物模型，有望用于预测患者对免疫治疗的应答情况。

2.治疗反应标志物：在完成术前免疫联合化疗后，pCR患者的肿瘤微环境中富集了表达CDKN1A的CD8阳性T淋巴细胞，提示这群细胞可能与良好的治疗反应相关。

这项单中心、小样本的II期临床研究短期结果表明：对于早期三阴性乳腺癌患者，在术前采用全程替雷利珠单抗联合不含铂类、低剂量的化疗方案（白蛋白紫杉醇序贯表柔比星+环磷酰胺），展现出了显著的临床疗效（pCR：68.18%，ORR：93.18%）和良好的安全性及耐受性。更为重要的是，研究揭示了早期免疫相关通路的动态变化可能成为预测疗效的关键，并据此构建了预测模型。这些具有重要临床意义的短期结果，为后续开展更大样本量、多中心、随机对照的III期临床试验（RCT）以进行长期疗效和安全性验证，奠定了坚实的基础，也为优化三阴性乳腺癌术前免疫联合治疗策略提供了新的方向。